品名

苯妥英钠; 大仑丁; Phenytoinnatricum; Sodium Phenytoin; Dilantin; CAS：57-41-0

理化性质和常用制剂规格

白色粉末,无臭,味苦而有肥皂味。分子式C15-H12-N2-O2。分子量 252.29。1克溶于66ml水,10.5ml乙醇; 几乎不溶于乙醚、氯仿。稍有吸湿性,在空气中逐渐吸收二氧化碳,分解成苯妥英。水溶液呈碱性反应,常因部分水解而发生浑浊。

常用制剂规格：片剂0.05g、0.1g,针剂0.1g、0.25g/支

药理学、毒理学简介

人（女性）经口TDLo: 200 mg/kg，540 mg/kg/90D-I，106 mg/kg/2W-I。儿童经口TDLo: 3 mg/kg/3W，100 mg/kg，140 mg/kg/2W-I，11 mg/kg/D。人（男性）经口TDLo: 31 mg/kg/4D-I，1300 mg/kg。

大鼠经口LD50: 1635 mg/kg。小鼠LD50: 150 mg/kg。

口服吸收缓慢而不规则,口服后6～12小时,血浆浓度才达高峰; 连续服用治疗量,需经6～10天血浆浓度才稳定。由于本药呈强碱性,刺激性大,故不宜肌注。苯妥英钠主要被肝药酶代谢,仅2％以原形从尿排泄。血浆半衰期为24小时,但当血浆浓度增高时,血浆半衰期会随之延长,因此盲目增大剂量,会使血浆浓度过高而出现中毒症状。本药在治疗剂量时血浆中药物浓度因人而异,故应根据临床疗效、血药浓度和中毒症状三者来调整剂量。

苯妥英钠的药理作用尚未完全阐明,其抗抽搐的机理可能有三种：一是细胞膜稳定作用。实验证明,苯妥英钠可降低细胞膜对钠离子的通透性,减少神经细胞膜在动作电位时钠离子的被动内流,延迟钾离子外流,结果使细胞膜稳定,降低其兴奋性。二是抑制突触传递的强直后增强现象。正常时如果给突触前部位强直刺激后再给以单个刺激,则突触后神经元的反应较未给强直刺激前为强,这种现象对促进和维持癫痫病灶异常放电的扩散有关,而苯妥英钠能抑制这种现象。三是增强中枢神经抑制性递质γ-氨酪酸（GABA）的作用。

临床上苯妥英钠主要用作抗癫痫、抗三叉神经痛和抗心律失常药。

接触机会

各种类型的癫痫及心律失常患者有接触。

口服中毒几乎全部为自杀企图,但有些情况系剂量服用过大所致。

国内主要生产厂商:

原料药:山西大同星火制药厂、吉林农安县制药厂、江苏盐城制药厂; 片剂:上海黄河制药厂

副作用及急性中毒

苯妥英钠所引起的不良反应和中毒症状较多,分述如下：

a.本药为强碱性,对胃肠道局部刺激大,口服后常引起恶心、呕吐、食欲减退、上腹部疼痛等症状。

b.齿龈增生,发生率约20％,是儿童和青少年服用较长时间后最常见的中毒反应。由于胶原代谢改变而引起的齿龈结绨组织增生。

c.长期服用可引起叶酸缺乏,产生巨幼细胞贫血。

d.2～5％患者可发生各种类型的皮疹。

e.可抑制骨髓造血功能,产生粒细胞缺乏、血小板减少,甚至再生障碍性贫血。

f.本药能诱导肝药酶,加速维生素Ｄ代谢,长期用药可引起低钙血症,少数成年患者可出现骨质软化症,儿童易发生佝偻病表现。

g.早孕妇女服药后,有致畸作用,故孕妇最好停用。

h.偶见男性乳房增大,女性多毛症。

i.口服过量可致急性中毒,长期服用也可出现慢性中毒,血药浓度在20～40μg/ml时,主要表现为小脑和前庭功能障碍,如眼球震颤、共济失调、眩晕、复视、闭目难立、步态不稳等。如血药浓度大于40μg/ml,可出现精神错乱。血药浓度大于50μg/ml时,患者会陷入昏睡,甚至昏迷。

处理

a.对疑为苯妥英钠急、慢性中毒患者,有条件时应立即作血浆药物浓度测定。

b.作血象和肝、肾功能检查。注意心电监护。

c.一般疗法和支持疗法为主要处理方法。如口服药物不到3～5小时,应予以洗胃。输液量成人在24小时内不少于2500ml,由于药物半衰期较长,输液需持续5～7天。

d.长期服用苯妥英钠的患者,宜加服维生素Ｃ和叶酸,注意口腔卫生。

e.如发现皮疹、骨髓抑制、贫血、肝功能损害等不良反应,应减药或停药。如服药妇女妊娠,需考虑改换其它抗抽搐药。

参考文献

[1]江明性,主编.药理学.第二版.北京:人民卫生出版社,1984.

[2]中华人民共和国卫生部药典委员会,编.中华人民共和国药典.二部.北京:人民卫生出版社,1985:224.

[3]医用药理学编写组,编.医用药理学.第二版.北京:人民卫生出版社,1982:139～142.

[4]Davies DM. Textbook of Adverse Drug Reactions. 3rd ed. New York: Oxford University Press, 1985:501,504,505,525.

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